Napolitanska mastiffer kan påverkas av följande (men inte begränsat till) hälsotillstånd och sjukdomar, av vilka några är ärftliga. De är inte alla hälsotillstånd och sjukdomar med hög risk för napolitanska mastiffer. Vissa av dem är miljösjukdomar så de kan lätt undvikas genom att ge napolitanska mastiffer ordentlig vård och uppmärksamhet.