[Uppdaterad 9 januari 2019]
De flesta hundägare är medvetna om att Collies och andra vallningsraser kan vara känsliga för ivermektin, som används för att förebygga hjärtmask och för att behandla vissa parasiter. Men visste du att dessa hundar också kan vara känsliga för en rad andra droger, och att andra raser också kan påverkas?
Det har varit känt sedan 1983 att ivermektin kan orsaka neurologisk toxicitet hos vissa, men inte alla, Collies. Hos drabbade hundar orsakas toxicitet av doser av ivermektin som är 1/200 av den dos som behövs för att orsaka toxicitet hos normala hundar. Symtom på neurologisk toxicitet kan inkludera okoordination eller förlust av balans (ataxi), depression, desorientering, överskott av salivutsöndring, pupillutvidgning, nystagmus (onormala ögonrörelser), blindhet, skakningar, liggande (oförmåga att resa sig), koma, andningsproblem , och till och med döden.
Men nästa stora framgång för att få en förståelse för exakt vad som var ansvarigt för de toxiska effekterna av ivermektin hos vissa hundar kom 2001, när Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, vid Washington State University College of Veterinary Medicine, identifierade en mutation i MDR1-genen som orsakar ivermektinkänslighet. Upptäckten ledde till WSU:s utveckling av ett test som kan detektera mutantgenen, så att hundar som är mottagliga för denna toxicitet kan identifieras.
Hundar kan ha antingen två kopior av den defekta genen (homozygot, dubbelrecessiv), eller en defekt gen och en normal gen (heterozygot). Hundar med två exemplar kommer att drabbas hårdast. Hundar med en kopia är mindre känsliga (kan tolerera en högre dos innan biverkningar ses), men de är känsligare än vanliga hundar.
Ytterligare forskning visade att hundar med MDR1-mutationen är känsliga för ett antal olika läkemedel, inte bara ivermektin. Melissa Best, DVM, som gick på veterinärskola vid WSU, förklarar, "MDR står för "multidrugresistens." Proteinet som kodas av denna gen är P-glykoprotein (PGP) och är ett viktigt protein för att förhindra att potentiella neurotoxiner kommer in i hjärnan . MDR1-mutationen innebär att detta protein är felaktigt kodat och inte kan göra sitt jobb.”
MDR1-mutationen gör att läkemedel kan byggas upp till toxiska nivåer i hjärnan och kallas nu för "multidrogkänslighet". Toxicitet kan uppstå från en enstaka hög dos eller frekventa låga doser av problemläkemedel. Aktuellt användning av vissa läkemedel kan också orsaka toxicitet, och effekterna kan vara längre, men det tar i allmänhet högre doser.
Upptäckaren av mutationen av MDR1-genen och upprättandet av testprocedurer, WSU är den enda patentinnehavaren för testet för att detektera mutantgenen. Testet kräver bara en enkel, icke-invasiv kindpinne som du själv kan samla och skicka till WSU:s Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL). Testet kostar $70, med rabatt för fler än fyra hundar. Det kan utföras på alla hundar, inklusive blandraser, i alla åldrar efter avvänjning. Testet kommer att identifiera om en hund har en eller två kopior av den defekta genen. Det tar ungefär två veckor att få resultat.
Alla hjärtmaskförebyggande mediciner kan påverka hundar med MDR1-mutationen, inklusive ivermektin (Heartgard), milbemycin (Interceptor, Sentinel), selamectin (Revolution) och moxidectin (ProHeart, Advantage Multi). De mycket låga doser som används för att förebygga hjärtmask bör dock inte orsaka någon skada, inte ens för hundar med två kopior av den defekta genen.
"Jag känner inte till några homeopatiska eller naturmedicinska alternativ till dessa läkemedel, särskilt för hjärtmask", säger Dr. Best. "Även om jag är mycket pro-holistisk vård, är risken för dödsfall från hjärtmask större än risken för drogerna (särskilt vid de låga doser som används i förebyggande syfte). Jag rekommenderar att du använder kommersiella hjärtmaskförebyggande medel under ledning av en veterinär.”
De högre doserna av dessa mediciner som används för att behandla demodektisk skabb, sarkoptisk skabb, öronkvalster och andra parasiter bör dock undvikas hos alla drabbade hundar. Generiska ivermektinpreparat som Ivomec 1% lösning bör inte ges till drabbade hundar, eftersom risken för toxicitet från fel dosering är för stor (anvisningarna på många webbplatser resulterar i doser som är minst 10 gånger för höga). Långtidsverkande injicerbara produkter som ProHeart 6 kan också vara problematiska för drabbade hundar.
Toxicitet kan också uppstå genom att äta gödsel från andra djur, såsom hästar eller får, efter att de behandlats för parasiter med produkter som innehåller ivermektin. Bekämpningsmedel med ivermektin som används för att behandla ett hem eller en trädgård kan orsaka toxicitet om en drabbad hund exponeras för området efteråt.
Ivermektin har störst potential för toxicitet. Hundar med normala MDR1-gener kan vanligtvis tolerera orala doser så höga som 2 500 mcg/kg kroppsvikt innan tecken på toxicitet ses, medan hundar med två kopior av den defekta MDR1-genen endast kan tolerera upp till 100 mcg/kg oralt ivermektin. Ingen toxicitet sågs när drabbade hundar gavs 28 till 35,5 mikrogram/kg varje månad under ett år. (Som jämförelse innehåller Heartgard 6 till 12 mcg/kg.)
Toxicitet har setts hos drabbade hundar som fått orala doser som var 30 gånger den hjärtmaskförebyggande dosen av moxidectin och 10 gånger den vanliga dosen milbemycin. Selamektin orsakade toxicitet vid 2,5 gånger den rekommenderade dosen när den mängden gavs oralt, men högre doser tolereras när produkten appliceras topiskt, enligt anvisningarna.
Andra avermektiner kan också orsaka toxicitet, inklusive doramektin (Dectomax), eprinomektin (Eprinex) och abamectin.
Spinosad, ett läkemedel mot loppor som ingår i Comfortis, Trifexis och andra produkter, ökar risken för neurologisk toxicitet även hos normala hundar i kombination med höga doser av ivermektin (och möjligen andra läkemedel) som används för att behandla parasiter. Även om det är teoretiskt säkert, var försiktig när du kombinerar Heartgard eller andra ivermektinhjärtmaskförebyggande läkemedel med produkter som innehåller spinosad för drabbade hundar. Kombinera inte höga doser av ivermektin med spinosad för någon hund.
Vissa ytterligare läkemedel är kända för att orsaka problem för hundar med MDR1-mutationen, medan andra misstänks vara problematiska. Ett fåtal läkemedel som påverkas av PGP verkar vara säkra att använda i normala doser. "Det finns många kända läkemedel som pumpas ut ur hjärnan av p-glykoprotein", säger Dr. Best. "Men inte alla verkar orsaka toxicitet hos muterade hundar. Det behövs helt klart mer forskning för att förstå mekanismerna som fungerar.”
Läkemedel som är kända för att påverka eller kan påverka hundar med MDR1-mutationen inkluderar några som används för att behandla cancer, smärta, parasiter, bakteriella infektioner, diarré, kräkningar och ångest, såväl som förbedövningsmedel. Förutom ivermektin är de vanligaste problemläkemedlen acepromazin (Ace), butorphanol (Torbutrol, Torbugesic) och loperamid (Imodium). De flesta av dessa läkemedel kräver recept, men loperamid, ett läkemedel mot diarré, finns i receptfria preparat.
Helst skulle endast hundar utan kopior av MDR1-mutationen användas för avel. Detta kanske inte är genomförbart eller ens optimalt i vissa fall, särskilt i hårt drabbade raser, där resten av genpoolen skulle vara för begränsad, vilket leder till andra problem. Alla hundar med mutationen kan föra den vidare till sin avkomma, men hundar med bara en kopia av mutationen kan också producera normala valpar, särskilt när de föds upp till hundar som inte bär på mutationen alls. På så sätt kan populationen av drabbade hundar minskas genom efterföljande generationer.
Även om du inte planerar att avla bör alla hundar från drabbade raser testas för MDR1-genen för sitt eget skydd . Blandrashundar från drabbade raser eller vars härkomst är okänd bör också testas, eftersom det är omöjligt att säga säkert bara genom att titta på en hund vad dess härkomst kan vara.
Innan det genetiska testet blev tillgängligt upprepade veterinärer ofta ordspråket "Vita fötter, behandla inte!" som en påminnelse om att sådana hundar kan vara i riskzonen, eftersom många vallningsraser och blandningar har vita fötter. Detta är dock inte tillförlitligt, eftersom vissa hundar med vita fötter kan ha normala gener, och hundar med icke-vita fötter kan påverkas av mutationen. Dr. Mealy rekommenderar att du testar alla blandrashundar med okänd rasstatus, eftersom en exponering för ett läkemedel som de är känsliga för kan vara dödlig.
"Det största problemet jag har sett med MDR1-mutanter är oavsiktlig exponering av ägare som inte var medvetna om problemet", säger Dr. Best. "Jag har sett flera hundar dö av detta problem efter att ha exponerats för ivermektinprodukter.
"Det värsta fallet som jag såg där hunden överlevde var en australisk herde från Montana som blev avslöjad efter att ha slickat upp en klick avmaskningsmedel som hade tappat ur en hästs mun när ägaren avmaskade den. Hunden flögs på ett privat jetplan till WSU, med en privat veterinärtekniker anlitad för att andas för hunden, eftersom han var allvarligt påverkad när han fördes till sin veterinär (inom några timmar efter exponering för drogen).
"Den patienten låg på en ventilator i nästan två veckor och blev så småningom helt återställd, men räkningen var långt över $10 000 och alla kan inte flyga en hund till ett remisscenter på ett privat jetplan! Jag har också sett att hundar blivit drabbade som åt hästgödsel efter att hästarna hade avmaskats med Ivermectin.”
Om tester visar att din hund är påverkad av MDR1-mutationen, eller om din hund kan vara påverkad och inte har testats, se till att din veterinär är medveten om potentiell läkemedelskänslighet. Du kanske vill ge din veterinär en kopia av listan över läkemedel från VCPL-webbplatsen att inkludera i din hunds fil. Se till att påminna din veterinär om situationen när din hund behöver bedövas eller bedövas så att fel mediciner inte ges.
Om du använder något läkemedel som kan orsaka toxicitet, börja med låga doser och öka gradvis mängden som ges under några dagar så länge som inga negativa biverkningar ses. Fortsätt att övervaka din hund noga för tecken på toxicitet, särskilt när läkemedlet ges dagligen, eftersom kronisk toxicitet orsakad av kumulativa effekter kan utvecklas.
Om din hund visar tecken på toxicitet efter att ha applicerat en aktuell produkt, bada omedelbart din hund med tvål för att ta bort så mycket av produkten från huden som möjligt.
Om din hund får i sig en aktuell produkt eller om du ser tecken på toxicitet efter att ha gett oral medicin, kontakta din veterinär omedelbart. Om intaget var nyligen kan din veterinär framkalla kräkningar och ge aktivt kol. Ytterligare stödjande vård, inklusive IV-vätskor och ventilation, kan behövas om tecknen är allvarliga. Hundar kan återhämta sig om stödjande vård kan erbjudas tillräckligt länge, men det kan ta dagar eller veckor innan tillräckligt med läkemedlet bryts ner av sig självt. "Tråkigt nog", säger Dr. Best, "eftersom vi inte har något sätt att få ut de neurotoxiska drogerna när de väl finns i hjärnan, kan de flesta hundar inte räddas när vi väl känner igen ett toxicitetsproblem."
Mary Straus är ägare till DogAware.com. Hon och hennes Norwich Terrier, Ella, bor i San Francisco Bay Area.
