Beteendeprobiotika

Tarmens primära uppgift är komplicerad och kritisk – att utvinna näringsämnen från mat och flytta ut avfallsprodukter ur kroppen – det är ett underverk av ingenjörskonst. Under de senaste decennierna har vi dock lärt oss att tarmen är ännu mer komplex och fantastisk än vi tidigare visste:Forskare har upptäckt att bakterierna och svamparna som lever i tarmen kan påverka vårt beteende – eller, ännu mer signifikant för WDJ-läsare, våra hundar beteende!

MARMKÄNSLA

Populationerna av bakterier, virus, svampar och mikrofauna som lever på hundens (och människans och gnagarens) kropp kallas mikrobiomet. Du och din hund är värd för flera olika miljöer med olika populationer av små varelser som lever på dig:på huden, i munnen, i slidan om du har en, och i tarmen.

Tarmen är ett slags rör som löper genom dig, och som fodrar det röret är ett dynamiskt ekosystem av olika bakterier, som hjälper till att smälta din mat, producerar näringsämnen som du behöver och, visar det sig, påverkar hur du mår.

Bevis för ett samband mellan tarmen och beteendemässig hälsa är starka. Inflammatorisk tarmsjukdom hos människor är förknippad med ångest och depression. Autism är förknippat med magproblem, liksom många psykiatriska sjukdomar. Antibiotika kan döda många av insekterna i vår tarm, och när de gör det ökar risken för att utveckla ett ångestsyndrom. Tarminfektioner kan också öka risken för ångestsyndrom. Vi vet att tarmmikrobiomet kan påverka stressreaktionen, och att detta förhållande går åt båda hållen – stressreaktionen kan också påverka insekterna i vår tarm.

Normala, icke-patologiska personlighetsdrag verkar också förändras i samverkan med våra tarmbakterier. En studie från 2020 tittade på 655 personer som fyllde i online-frågeformulär och skickade in fekala prover. De fann minskad tarmdiversitet hos deltagare som rapporterade att de hade höga stressnivåer och de som beskrev sig själva som "mer samvetsgranna." Forskare fann också ökad tarmdiversitet hos personer med större sociala nätverk. De identifierade också specifika bakteriearter associerade med människor som har särskilda personlighetsdrag.

Dessa studier visar samband, att tarm- och beteendehälsa går hand i hand. Men vi vet fortfarande inte hur detta förhållande fungerar. Orsakar ångest tarmdysfunktion? Eller orsakar tarmdysfunktion ångest?

Studier på laboratoriegnagare visar att fekala transplantationer (befolkar en muss tarm med innehållet i en annan muss tarm) kan ändra mottagarens beteende så att det matchar donatorns.

I en studie stressade forskare möss tills deras beteende förändrades för att visa ångest. Sedan gav de en ostressad population av möss fekala transplantationer från dessa oroliga donatormöss. Den tidigare ostressade befolkningen började uppvisa ångestbeteenden, uppenbarligen bara på grund av transplantation av bakterier från stressade möss. Fascinerande!

MARMREAKTION

Okej okej! Låt oss diskutera vad som är viktigast för oss hundägare:Kan vi förändra bakteriepopulationerna i våra hundars tarmar för att ändra deras beteende?

Vi förändrar redan ofta bakteriepopulationer hos hundar för att främja tarm hälsa, antingen genom att ge noggrant kurerade kommersiella probiotiska kosttillskott eller mindre noggrant kurerade kosttillskott i form av livsmedel som yoghurt, kefir eller kraut. Kan vi ge probiotika som inte bara har fördelar för tarmhälsa, utan också beteendemässiga hälsofördelar?

Flera studier har behandlat denna fråga på människor och laboratoriegnagare. Eftersom en singel studien är begränsad i vad den kan berätta för oss – den påverkas av de exakta metoder som forskarna använder, såväl som en hälsosam hjälp av slumpen – det bästa beviset vi har är en metaanalys, en studie som sammanfattar resultaten från många andra, mindre studier.

En metaanalys från 2018 av Reis et al. tittat på ett antal studier om effekterna av probiotika på beteendet hos både människor (14 studier) och laboratoriegnagare (22 studier), och denna sammanfattande studie ger oss våra bästa bevis om huruvida probiotika verkligen kan förändra beteendet.

Denna metaanalys slog samman resultaten från alla försöksdjursstudier och analyserade dem tillsammans för att se vad de övergripande resultaten var. Sammantaget verkade probiotika fungera för att förändra beteendet hos möss, men inte råttor, och då bara hos möss som på något sätt var ohälsosamma eller stressade. (Vissa studier visade effekter på råttor eller ostressade möss, men de övergripande resultaten antydde att dessa studier endast visade effekter av en slump.) När det gäller människor verkade inte probiotika ha någon effekt hos oss heller.

Forskarna hade en del insikter om varför studier på råttor och människor kanske inte har visat någon effekt (eller åtminstone ingen konsekvent effekt), medan studier på möss gjorde:

* Det kan finnas en baslinje för ångest under vilken probiotika inte kommer att göra mycket för dig - du är redan beteendemässigt frisk. Överraskande nog inkluderade ingen av de mänskliga studierna försökspersoner som faktiskt led av ångest!

* Att mäta förändringar i människors känslor är svårt, vilket kräver självrapporteringstester, som är notoriskt opålitliga. Möjligen började människor som tog probiotika må bättre men var inte medvetna om det. Studier tyder faktiskt på att när du kommer ut ur depression eller pågående ångest, kan du börja få mätbara förbättringar innan du är medveten medveten om dem. Att mäta beteendeförändringar hos laboratoriegnagare är dock mer objektivt och kan därför ha varit mer känsligt.

* Probiotika tar tid att verka. Studier kanske inte pågår tillräckligt länge för att se verkliga förändringar; ökad tid är lika med ökade kostnader. Endast hälften av studierna som ingick i denna metaanalys varade i minst åtta veckor. Fördelar hos människor kan ha setts i längre studier.

* Dosen kan ha betydelse. Doserna av probiotika som gavs till möss, råttor och människor var inte så olika, men när man tar hänsyn till de enorma skillnaderna i storlek på dessa arter, skilde de sig mycket åt. Eftersom de minsta djuren visade de tydligaste effekterna kan det vara så att ökad dos gör probiotika effektivare hos större djur.

* Forskarna föreslog att det är möjligt att vi behöver ge människor doser dussintals eller hundratals gånger högre än vad vi just nu doserar! Detta tyder på att doser hos hundar också kan vara låga.

Minskande ångest:framgångsrika probiotiska arter

Ries et al., 2018, beskrev effekten av specifika bakteriearter i deras metaanalys. Endast Lactobacillus rhamnosus visade en effekt (i möss) i en poolad analys. Det var ibland effektivt på människor (men inte i en poolad analys). Andra arter som fungerade i vissa studier, men inte i en poolad analys, inkluderade:

•  L. helveticus

•  B. adolescentis

•  B. longum (stammarna R0175 och NCC3001)

•  L. rhamnosus kombinerat med B. longum

Obs:En bakterieart, L. casei, verkade faktiskt öka ångest.

MARKNADSFÖR DEN HUNCH!

I januari 2019 släpptes den första probiotikan som marknadsförs för beteendeförändring hos hundar, Calming Care, av Purina. Den innehåller B. longum, stam BL999. (Den har också lever i sig, och mina hundar rapporterar att den smakar väldigt gott; de slickar den direkt.) Calming Care är den enda beteendemässiga probiotika som har testats på hundar, även om många probiotika för tarmhälsa (inte beteendemässigt) är på marknaden.

Calming Care testades av Purina, men studien publicerades inte i en peer-reviewed tidskrift. Sammanfattningar finns tillgängliga, men de detaljerade metoderna är det inte, vilket betyder att de specifika metoderna som används för att testa probiotikan inte är offentliga. Det betyder att studiens resultat, på klassiskt forskarspråk, är "svåra att tolka" – med andra ord, något kan förvirra resultaten.

Det här är vad vi gör vet:Studien involverade 24 oroliga labrador retrievers. Under sex veckor gavs hundar antingen B. longum BL999 (dvs. Calming Care) eller placebo; de testades sedan för ångestliknande beteenden, hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet och spottisol. (Särskildheterna för beteendetesterna är inte tillgängliga.) Hundarna togs bort från tillägget i tre veckor, varefter de två grupperna byttes, och varje grupp fick den andra behandlingen (probiotika eller placebo) i ytterligare sex veckor. Båda grupperna testades en andra gång. Resultaten var imponerande:

* 22/24 behandlade hundar visade signifikant minskning av skällande, hoppande, spinning och pacing jämfört med deras beteende på placebo.

* 20/24 behandlade hundar hade mindre ökningar av salivkortisol (ett hormon som är förhöjt som svar på stress) när de tränade och när de exponerades för ångestframkallande stimuli jämfört med deras beteende på placebo.

* 20/24 behandlade hundar hade ökad hjärtfrekvensvariation (vilket är ett tecken på minskad stress) jämfört med beteendet på placebo.

Beteendemässig köpare medveten

Att reda ut skillnaderna mellan olika beteendetillskott som marknadsförs för hundar kan vara utmanande. Grundläggande kategorier inkluderar:

•  Beteendeprobiotika:För närvarande är Calming Care den enda beteendeprobiotika som marknadsförs för hundar.

•  Tarmprobiotika:Många probiotika marknadsförs enbart för hundens tarmhälsa. De kan ha beteendemässiga fördelar; de har bara inte testats för det. Några exempel är Fortiflora, Proviable och Vetri Mega Probiotic.

•  Nutraceuticals:Vissa livsmedelsbaserade kosttillskott (som Solliquin och Composure) marknadsförs för beteendemässig hälsa. Dessa är inte probiotika; de fungerar genom olika mekanismer.

•  Komplexa kosttillskott:Vissa kosttillskott innehåller både probiotika och nutraceuticals och marknadsförs för beteendemässig hälsa. Ett exempel, Calm K9, marknadsförs för beteendehälsa på grund av de näringsämnen som den innehåller. Den innehåller också en del probiotika, men inte de stammar som har visat sig ha beteendeeffekter. Därför anses det bäst vara ett näringsämne i kombination med ett probiotikum för tarmhälsa.

VERKLIG ANVÄNDNING

Dessa siffror är mycket bra – förvånansvärt bra i ljuset av resultaten som setts i den tidigare diskuterade metaanalysen. Två veterinärer som skriver ut Calming Care för sina hundpatienter rapporterade till mig att det verkade hjälpa ungefär hälften av hundarna som de provade det på. Men de varnade för att även om det är värt att prova, är dess effekt inte lika kraftfull som ett receptbelagt läkemedel hos en hund med betydande ångest.

Det finns ett gap mellan Purinas forskningsresultat och erfarenheterna från de två läkare jag känner – en lucka som kan förklaras på några sätt. Skillnaden kan förklaras av de objektiva tester som Purinas forskare utförde, jämfört med ägarrapporterna som används av veterinärerna. Det är möjligt att alla labradorer i Purina-studien hade en biologiskt liknande form av ångest som svarar bra på probiotika, men det ses bara hos hälften av de oroliga hundarna i den verkliga världen. Möjligen fanns det ett problem med Purinas studie som gjorde att resultaten såg bättre ut än de verkligen var. Den verkliga frågan är, kommer Calming Care att hjälpa din hund?

Probiotika är mycket säkra och har osannolikt negativa effekter, så det är värt att försöka ta reda på det. Purina rekommenderar att du testar minst sex veckor innan du bestämmer dig för om tillägget fungerar, men det är värt att testa i minst åtta veckor.

Vissa ägare vill prova beteendemässiga probiotika men vill inte använda Calming Care; vissa hundar är allergiska mot lever (en av dess ingredienser). Det finns många probiotika som marknadsförs för att minska mänsklig ångest; Jag rekommenderar att du samarbetar med din veterinär för att välja en av dem. Det bästa är att välja en som innehåller B. longum (testad på hundar) och/eller L. rhamnosus (testat på möss och människor), och inte som innehåller L. casei (kan öka ångesten).

NO GUTS NO GLORY

Beteendeprobiotika kan vara ett användbart komplement till beteendemedicin, som de gjorde för min orolig hund, vars beteende märkbart förbättrades på Calming Care. Eller så kan de ge en mild effekt hos hundar som inte är på medicin. Kom ihåg, återigen, att hundar med allvarliga ångestproblem förtjänar ett besök hos en veterinär som är specialiserad på beteende för att diskutera medicinering, eftersom probiotika ensam inte kommer att vara tillräckligt kraftfulla för att ge dem lindring.

Vår förståelse för hur tarmmikrobiomet påverkar beteendet är i sin linda. Kanske kommer vi under kommande år att kunna bedöma en hunds tarmmikrobiom, förutsäga hur det påverkar deras beteende och skräddarsy en specifik probiotisk cocktail för att driva dem i rätt riktning. Just nu vandrar vi mest i mörkret.

Probiotika är dock mycket säkra att använda och kan vara något att prova när du letar efter ett tillskott för att dämpa din hunds ångest.

Jessica Hekman, DVM, Ph.D., är forskare vid Karlsson Lab vid Eli och Edythe L. Broad Institute vid MIT och Harvard, och studerar genetiken hos hundbeteende. Hon undervisar också onlinewebinarier och kurser om hundgenetik.

Studiereferenser och resurser

Johnson, Katerina V-A. "Tarmmikrobiomets sammansättning och mångfald är relaterade till mänskliga personlighetsdrag." Human Microbiome Journal 15 (2020):100069. sciencedirect.com/science/article/pii/S2452231719300181

Li, Nannan, et al. "Fekal mikrobiotatransplantation från donatorer av kroniska oförutsägbara milda stressmöss påverkar ångestliknande och depressionsliknande beteende hos mottagarmöss via tarmmikrobiota-inflammation-hjärnaxeln." Stress 22,5 (2019):592-602. tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10253890.2019.1617267

Reis, Daniel J., Ilardi, Stephen S. och Punt, Stephanie EW. "Den anxiolytiska effekten av probiotika:En systematisk översikt och metaanalys av den kliniska och prekliniska litteraturen." PloS one 13.6 (2018):e0199041. journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199041

Trudelle-Schwarz McGowan, R. "Tapping into these 'Gut Feelings':Impact of BL999 (Bifidobacterium longum) on anxiety in dogs." ACVB Symposium 2018. purinaproplanvets.com/media/521317/086602_vet1900-0918_cc_abstract.pdf

Letar du efter en veterinär som hjälper dig med beteendemedicin för din hund? Kolla in American College of Veterinary Behaviorists (dacvb.org/search/) eller American Veterinary Society of Animal Behaviour (avsab.org/animal-behavior-consultant-directory-search/). Båda inkluderar utövare som kommer att göra onlinekonsultationer om det inte finns någon i ditt område.