Denna artikel diskuterar immunsystemets viktiga roll för att upprätthålla kroppens allmänna hälsa och motståndskraft mot sjukdomar. Fokus kommer att ligga på miljöfaktorer eller händelser som kan orsaka eller utlösa immundysfunktion som leder till antingen immunbrist eller immunstimulering (reaktiv eller autoimmunitet). Relaterat till dessa händelser är utvecklingen av cancer som är en störning av celltillväxtkontrollen.
Immunkompetens tillhandahålls och underhålls av två cellulära system som involverar lymfocyter. Lymfocyter är celler som produceras av kroppens primära (benmärg och tymus) och sekundära (lymfkörtlar och mjälte) lymfatiska organ. De är ättlingar till benmärgens pool av stamceller och producerar ett cirkulerande eller humoralt immunsystem som härrör från B-celler (bursa-beroende eller benmärgshärledda), och ett cellulärt eller cellmedierat immunsystem som härrör från T-celler (tymusberoende).
B-cellsimmunitet inkluderar de cirkulerande antikropparna eller immunglobulinerna såsom IgG, IgM, IgA, IgD och IgE. Dessa antikroppar ger en viktig försvarsmekanism mot sjukdom hos friska individer men kan bli hyperaktiva eller hypoaktiva i en mängd olika sjukdomstillstånd.
HYPERAKTIV eller ökade nivåer av immunglobuliner kan uppstå på två sätt:akut, som en reaktion på sjukdom eller inflammatorisk förolämpning ("akut fas"-reaktion); eller kroniskt, som vid autoimmuna eller immunmedierade sjukdomar, kroniska infektioner och vissa typer av benmärg och organcancer.
HYPOAKTIV eller minskade nivåer av immunglobuliner kan bero på sällsynta genetiskt baserade immunbristtillstånd som agammaglobulinemi eller hypogammaglobulinemi, och från immunsuppression i samband med:
T-cell, eller cellmedierad immunitet, är den cellulära mekanismen genom vilken T-celler fungerar som koordinatorer och effektorer av immunsystemet.
Cellmedierad immunitet involverar …
De viktigaste klasserna av T-celler betecknas som hjälparceller, cytotoxiska celler och suppressorceller.
Hjälparcellerna "hjälp" att koordinera immunsvaret medan de cytotoxiska cellerna omfattar effektornätverket som deltar i att avlägsna virusinfekterade celler från kroppen. Den tredje klassen av suppressor T-celler är viktigt för att dämpa immunsvaret när det blir överaktivt eller utanför regulatorisk kontroll.
Slutligen är samarbete mellan de olika T-cellsklasserna och mellan T- och B-celler en viktig komponent i det normala humorala och cellulära immunsvaret. Hyperaktiva cellulära immunsvar producerar autoimmuna och andra immunmedierade sjukdomar medan hypoaktiv cellmedierad immunitet orsakar immunundertryckning och inkompetens. Klassiska exempel på denna senare situation förekommer med retroviral infektion såsom human AIDS eller djurekvivalenter (t.ex. felint immunbristvirus, felint leukemivirus, bovint leukemivirus, infektiös anemi hos hästar).
Termen "autoimmunitet" betyder bokstavligen immunitet mot sig själv och orsakas av en immunförmedlad reaktion på självantigener (dvs misslyckande med självtolerans). Mottaglighet för autoimmuna sjukdomar har en genetisk grund hos människor och djur. Många virus, bakterier, kemikalier, toxiner och droger har varit inblandade som utlösande miljöagenter hos känsliga individer. Denna mekanism fungerar genom en process av molekylär mimik och/eller ospecifik inflammation. De resulterande autoimmuna sjukdomarna återspeglar summan av de involverade genetiska och miljöfaktorer. Autoimmunitet medieras oftast av T-celler eller deras dysfunktion. Som nämnts i en nyligen genomförd granskning kommer den kanske största utmaningen i framtiden att vara sökandet efter de miljöhändelser som utlöser egenaktivitet.
(Sinha, Lopez och McDevitt; Science, 248:1380, 1990).
Se tabell 1 nedan, den listar faktorer som vanligtvis förknippas med autoimmuna sjukdomar.
Immunsuppressiva virus av retrovirus- och parvovirusklasserna har nyligen varit inblandade som orsaker till benmärgssvikt, immunförmedlade blodsjukdomar, hematologiska maligniteter (lymfom och leukemi), dysreglering av humoral och cellmedierad immunitet, organsvikt ( lever, njure) och autoimmuna endokrina störningar, särskilt i sköldkörteln (tyreoidit), binjuren (Addisons sjukdom) och bukspottkörteln (diabetes).
[höjdpunkt] Virussjukdom och nyligen genomförd vaccination med enstaka eller kombinationsmodifierade levande virusvacciner, särskilt de som innehåller valpsjuka, adenovirus 1 eller 2, och parvovirus är allt mer erkända bidragsgivare till immunmedierad blodsjukdom, benmärgssvikt och organdysfunktion. Genetisk predisposition för dessa störningar hos människor har kopplats till det leukocytantigen D-relaterade genlokuset för kakels stora histokompatibilitetskomplex, och kommer sannolikt att ha parallella associationer hos husdjur.[/highlight]
Läkemedel associerade med förvärrande immun- och blodsjukdomar inkluderar de förstärkta sulfonamiderna (trimetoprim-sulfa- och ormetoprim-sulfa-antibiotika), den nyare kombinationen eller månatliga hjärtmaskförebyggande medel och antikonvulsiva medel, även om vilket läkemedel som helst har potential att orsaka biverkningar hos känsliga individer.
Immunbristsjukdomar är upphov till en grupp sjukdomar där normala värdens försvar mot sjukdomar är nedsatt. Dessa inkluderar störningar av kroppens mekaniska barriärer mot invasion (t.ex. normal bakterieflora; ögat och huden; flimmerhår i luftvägarna); defekter i icke-specifikt värdförsvar (t.ex. komplementbrist; funktionella vita blodkroppar) och defekter i specifika värdförsvar (t.ex. immunsuppression orsakad av patogena bakterier, virus och parasiter; kombinerad immunbrist; IgA-brist; tillväxthormonbrist).
Styreoideadysfunktion är den mest kända endokrina störning hos hunden. Den vanligaste formen av sköldkörtelsjukdom hos hund är autoimmun tyreoidit (motsvarande Hashimotos sjukdom hos människor), som är en familjär autoimmun sjukdom med ärftlig predisposition. Eftersom sköldkörteln reglerar metabolismen av alla kroppens cellulära funktioner, kan minskning av sköldkörtelfunktionen som leder till hypotyreos ge ett brett spektrum av kliniska manifestationer (tabell 2).
Eftersom så många av de kliniska tecknen på sköldkörteldysfunktion efterliknar symtom som härrör från andra orsaker, är det svårt att ställa en korrekt diagnos av sköldkörtelrelaterad sjukdom utan lämpliga veterinära laboratorietester i kombination med en erfaren professionell tolkning av testresultaten. Mer specifika detaljer om korrekt diagnos av sköldkörtelsjukdom finns i litteraturen som citeras i slutet av denna artikel.
Kompletta sköldkörtelpaneler och tester av sköldkörtelantikroppar kan användas för genetisk screening av till synes friska djur för att utvärdera deras lämplighet för avel. Alla hundar som har cirkulerande anti-tyreoideaautoantikroppar kan så småningom utveckla kliniska symtom på sköldkörtelsjukdom eller vara mottaglig för andra autoimmuna sjukdomar.
Screening inleds därför när friska hundar och tikar har uppnått könsmognad (mellan 10-14 månader hos hanar och under den första anestrosperioden för honor efter sin jungfrulighet). Anestrus är en tid då den kvinnliga sexuella cykeln är stilla och därigenom tar bort all påverkan av könshormoner på sköldkörtelfunktionen i början. Denna period börjar i allmänhet 12 veckor från början av den föregående värmen och varar 1 månad eller längre. Tolkningen av resultat från baslinje sköldkörtelprofiler hos intakta kvinnor är mer tillförlitlig när de testas i anestrus. Test för hälsoscreening utförs därför bäst 12-16 veckor efter början av den föregående brunsten.
Screening av intakta honor för andra parametrar som vWD, höftdysplasi, ärftlig ögonsjukdom och välbefinnande eller reproduktionskontroller bör också schemaläggas i anestrus.
När de första sköldkörtelprofilerna har erhållits, bör hundar och tikar kontrolleras på nytt på årsbasis för att bedöma deras sköldkörtel och övergripande hälsa. Årliga resultat ger jämförelser för tidig upptäckt av utvecklande sköldkörteldysfunktion. Detta tillåter behandlingsintervention, där så är indicerat, för att undvika uppkomsten eller framsteg av kliniska tecken associerade med hypotyreos. För optimal hälsa bör unga hundar under 15-18 månaders ålder ha sköldkörtelns baslinjenivåer i den övre hälften av de vuxna normalområdena. Detta beror på att valpar och unga hundar behöver högre nivåer av sköldkörtelhormoner eftersom de fortfarande växer och mognar. På liknande sätt har äldre djur som är äldre än 8 eller 9 år långsammare ämnesomsättning och därför kan sköldkörtelnivåerna hos normala (eutyreoidea) hundar vara något under mellanintervallet. För optimal sköldkörtelfunktion hos avelsdjur bör nivåerna ligga nära mittpunkten av laboratoriets normala intervall, eftersom lägre nivåer kan vara indikativa på tjära stadier av tyreoidit bland släktingar till hundfamiljer som tidigare dokumenterats ha sköldkörtelsjukdom.
Svårigheten att korrekt diagnostisera tidig sköldkörtelsjukdom förvärras av det faktum att vissa patienter med typiska kliniska tecken på hypotyreos har cirkulerande sköldkörtelnivåer inom det normala intervallet. Ett betydande antal av dessa patienter kommer att förbättras kliniskt när de ges sköldkörtelmedicin. I sådana fall kan blodnivåerna av hormonerna vara normala men vävnadsnivåerna är otillräckliga för att upprätthålla hälsan, och så visar patienten kliniska tecken på hypotyreos. Denna situation avser selenbrist (diskuteras nedan). Även om djur i denna kategori borde svara bra på sköldkörtelmedicinering, är det troligt att endast erfarna läkare inser behovet av att placera dessa hundar på en 6-8 veckor lång klinisk prövning av sköldkörteltillskott. Detta tillvägagångssätt är säkert och kliniskt lämpligt, men det kräver att blodnivåerna av sköldkörtelhormoner kontrolleras på nytt mot slutet av 6-8 veckorsperioden för att säkerställa att patienten får rätt dos av läkemedel.
Eftersom djur med autoimmun sköldkörtelsjukdom har generaliserad metabol obalans och ofta har associerad immunologisk dysfunktion, är det tillrådligt att minimera sin exponering för onödiga läkemedel, toxiner och kemikalier, och att optimera deras näringsstatus med hälsosamma balanserade dieter.
Hälsosam näring
är en nyckelkomponent för att upprätthålla ett hälsosamt immunförsvar. Vår erfarenhet visar att familjer med hundar som är mottagliga för sköldkörtelsjukdomar och andra autoimmuna sjukdomar visar en generell förbättring av hälsa och kraft när de utfodras med premium spannmålsbaserade dieter som konserveras naturligt med vitamin E och C (utan tillsats av kemiska antioxidantkonserveringsmedel som BHA, BHT eller etoxikin). Färska hemlagade grönsaker med örter, mejeriprodukter med låg fetthalt och kött som lamm, kyckling och kalkon kan läggas till som tillskott.
Att utmana immunsystemet hos djur som är mottagliga för dessa sjukdomar med polyvalenta modifierade levande vacciner har i vissa fall associerats med negativa effekter. Tabell 1 (Längst ned på sidan) listar andra medel som bör undvikas hos känsliga eller drabbade djur.
Näringspåverkan kan ha en djupgående effekt på sköldkörtelmetabolismen. Till exempel kommer jodbrist i områden där spannmålsgrödor odlas på jodfattig jord att försämra sköldkörtelmetabolismen eftersom detta mineral är avgörande för bildandet av sköldkörtelhormoner.
Nyligen har ett viktigt samband visats mellan selenbrist och hypotyreos. Återigen kommer spannmålsgrödor som odlas på selenfattig jord att innehålla relativt låga nivåer av selen. Även om kommersiella husdjursfodertillverkare kompenserar för variationer i basala ingredienser genom att lägga till vitamin- och mineraltillskott, är det svårt att bestämma optimala nivåer för så många olika raser av hundar med olika genetiska bakgrunder och metabola behov.
Selen-sköldkörtelkopplingen har betydande klinisk relevans, eftersom blodnivåerna av totalt och fritt T4 stiger med selenbrist. Denna effekt överförs dock inte till vävnaderna, vilket framgår av det faktum att blodnivåerna av det reglerande sköldkörtelstimulerande hormonet (TSH) också är förhöjda eller oförändrade. Således kunde selenbristindivider som visar kliniska tecken på hypotyreos förbises på grund av att blodnivåerna av T4-hormoner verkade normala. Selenfrågan är ytterligare komplicerad eftersom kemiska antioxidanter kan försämra biotillgängligheten av vitamin A, vitamin E och selen och förändra cellulär metabolism genom att inducera eller sänka cytokrom p-450, glutationperoxidas (ett selenberoende enzym) och prostaglandinnivåer.
När tillverkare av många premiumfoder för sällskapsdjur började tillsätta den syntetiska antioxidanten, etoxikin, i slutet av 1980-talet, är dess effekter tillsammans med effekterna av andra kemiska konserveringsmedel (BHA. BHT), säkerligen skadliga på lång sikt. Sättet att undvika detta problem är att använda livsmedel konserverade med naturliga antioxidanter som vitamin E och vitamin C.
Kombination av virala antigener, speciellt de av typen modifierat levande virus (MLV) som förökar sig i värden, framkallar en starkare antigen utmaning för djuret. Detta ses ofta som önskvärt eftersom en mer potent immunogen förmodligen ger ett mer effektivt och ihållande immunsvar. Men det kan också överväldiga den immunförsvagade eller till och med en frisk värd som ständigt bombarderas med andra miljöstimuli och har en genetisk predisposition som främjar negativ respons på virusutmaning. Detta scenario kan ha en betydande effekt på den nyligen avvanda unga valpen som placeras i en ny miljö.
Dessutom, medan frekvensen av vaccinationer vanligtvis är 2-3 veckor lång, har vissa veterinärer förespråkat vaccination en gång i veckan i stressiga situationer. För mig är denna praxis meningslös ur ett vetenskapligt eller medicinskt perspektiv. Även om unga valpar som ofta exponeras för vaccinantigener kanske inte visar uppenbara negativa effekter, kan deras relativt omogna immunsystem tillfälligt eller mer permanent skadas av sådana antigena utmaningar. Konsekvenser senare i livet kan vara den ökade mottagligheten för kroniska försvagande sjukdomar. Vissa veterinärer spårar de ökande nuvarande problemen med allergiska och immunologiska sjukdomar till introduktionen av MLV-vacciner för cirka 20 år sedan.
Även om andra miljöfaktorer utan tvekan har en bidragande roll, kan introduktionen av dessa vaccinantigener och deras utsöndring från miljön ge den slutliga förolämpningen som överskrider den immunologiska toleranströskeln för vissa individer i djurpopulationen
Tillverkare av MLV-kombinationsvacciner rekommenderar att man använder samma dos för djur i alla åldrar och olika storlekar. Det har aldrig varit meningsfullt att vaccinera leksaks- och jätterasvalpar (för att välja två ytterligheter) med samma vaccindos. Även om dessa produkter ger tillräckligt med överskott av antigen för medelstora djur, är det sannolikt antingen för mycket för leksaksraserna eller för lite för jätteraserna. Dessutom har kombination av vissa specifika virala antigener såsom valpsjuka med adenovirus 2 (hepatit) visat sig påverka immunsystemet genom att minska antalet lymfocyter och känsligheten.
Relativt lite uppmärksamhet har ägnats patientens hormonella status vid vaccinationstillfället. Även om veterinärer och vaccintillverkare är medvetna om den allmänna regeln att inte vaccinera djur under någon sjukdomsperiod, bör samma princip gälla för tider av fysiologisk hormonell förändring.
Detta är särskilt viktigt på grund av den kända rollen av hormonell förändring ensam med infektionsämnen för att utlösa autoimmun sjukdom. Därför är det oklokt att vaccinera djur i början av, under eller omedelbart efter en brunstcykel, liksom att vaccinera djur under dräktighet eller laktation.
I den senare situationen kan negativa effekter inte bara drabba moderdjuret utan också på grund av att en nyfödd kull exponeras för utgjutet vaccinvirus. Man kan till och med ifrågasätta det kloka i att använda MLV-vaccin på vuxna djur i samma hushåll på grund av att modern och hennes kull utsätts för virus.
Nyligen genomförda studier med MLV heroes-virusvacciner hos nötkreatur har visat att de inducerar nekrotiska förändringar i äggstockarna hos kvigor som vaccinerades under brunst. Vaccinstammen av detta virus isolerades också från kontrollkvigor som uppenbarligen blev infekterade genom att dela samma bete med de vaccinerade. Dessutom är vaccinstammar av dessa virala medel kända för att vara orsaker till abort och infertilitet efter flockvaccinationsprogram. Om man extrapolerar dessa fynd från nötkreatur till hunden är konsekvenserna uppenbara.
De flesta enstaka och kombinerade hundvacciner som finns tillgängliga idag är av MLV-ursprung. Detta bygger främst på ekonomiska skäl och tron att de ger ett mer hållbart skydd. En långvarig fråga kvarstår dock angående den jämförande säkerheten och effekten av MLV kontra dödade (inaktiverade) virusvacciner. En nyligen genomförd undersökning av riskerna med MLV-vacciner drog slutsatsen att de i sig är mer farliga än inaktiverade produkter.
Den kvarvarande virulensen och miljön för högriskexponeringssituationer. Vacciner, även om de är nödvändiga och generellt sett säkra och effektiva, kan vara skadliga eller ineffektiva i utvalda situationer. Kontaminering till följd av utsöndring av vaccinvirus är ett allvarligt problem. Ännu viktigare är att nya smittämnens förmåga att utvecklas och spridas utgör ett hot mot både vilda och tamdjurspopulationer. Kontroversen när det gäller att väga riskerna och fördelarna med MLV kontra dödade vacciner håller på att byggas upp. Vaccintillverkare strävar efter att uppnå minimal virulens (infektivitet) samtidigt som de bibehåller maximal immunogenicitet (skydd). Denna önskade balans kan vara relativt lätt att uppnå hos kliniskt normala, friska djur men kan vara problematisk för dem med till och med mindre immunologiskt underskott. Stressen i samband med avvänjning, transport, operation, subklinisk sjukdom och ett nytt hem kan också äventyra immunförsvaret.
Dessutom orsakar de vanliga virusinfektionerna hos hundar betydande immunsuppression. Hundar som hyser latenta virusinfektioner kanske inte kan motstå den ytterligare immunologiska utmaning som induceras av MLV-vacciner. Ökningen av vaccinrelaterade valpsjuka och parvovirussjukdomar är bara två exempel på denna potential. Så - varför orsakar vi sjukdomar genom att försvaga immunsystemet med frekvent användning av kombinationsvaccinprodukter? När alla vacciner är avsedda att skydda mot sjukdomar. Det är väl känt av experter på området att ett korrekt sammansatt avdödat vaccin alltid är att föredra framför ett av MLV-ursprung. Dödade vacciner replikerar inte i det vaccinerade djuret, medför inte risk för kvarvarande virulens och avger inte försvagade virus i miljön. Å andra sidan är MLV-vacciner kapabla att stimulera ett mer ihållande skyddssvar. Så vad ser framtiden ut här?
Veterinärer, forskare, uppfödare och ägare måste uttrycka sin oro och sitt missnöje med nuvarande industriella vaccinpraxis. Vi måste uppmana tillverkarna att söka alternativ. Även om dödade vacciner har visat sig vara något mindre effektiva (producerar lägre nivåer eller mindre ihållande skydd) än MLV-produkter, är de säkrare. Alla dödade vacciner på marknaden idag har klarat gällande effektivitets- och säkerhetsstandarder för att bli licensierade för användning av USDA. Frågan är i vilken utsträckning att vara mer effektiv framkallar en fördel snarare än en risk. Framtiden kommer att utveckla nya tillvägagångssätt för vaccination, inklusive underenhetsvacciner, rekombinanta vacciner som använder DNA-teknik och dödade produkter med nya adjuvans för att öka och förlänga skyddet. Dessa är dock inte enkla lösningar på ett problem, eftersom tidiga data från rekombinanta vacciner mot vissa human- och musvirus har visat potentiellt farliga biverkningar genom att skada T-lymfocyter. Bidragande faktorer visade sig vara värdens genetiska bakgrund, tidpunkten eller dosen av infektionen och vaccinets sammansättning. Vi är uppenbarligen fortfarande långt ifrån att producera en ny generation av förbättrade och säkra vacciner. Under tiden måste vi återgå till att använda dödade produkter när de är tillgängliga och bör överväga att ge dem oftare (två gånger per år snarare än årligen).
Korrekt reglering av cellulär aktivitet och metabolism är avgörande för normal kroppsfunktion. Celldelning är en process under strikt regulatorisk kontroll. Den väsentliga skillnaden mellan normala och tumör- eller cancerceller är en förlust av tillväxtkontroll över celldelningsprocessen. Detta kan bero på olika stimuli som exponering för vissa kemikalier, virusinfektion och mutationer, som gör att celler flyr från de begränsningar som normalt reglerar celldelningen. Proliferation av en cell eller grupp av celler på ett okontrollerat sätt ger så småningom upphov till en växande tumör eller neoplasm. Naturligtvis kan tumörer vara både godartade (en lokaliserad massa som inte sprider sig) eller maligna (cancerösa), där tumören växer och metastaserar till många olika platser via blodet eller lymfan.
Tumörceller uttrycker också en mängd olika proteiner som kallas "neoantigener" på sin yta, och många av dessa skiljer sig från antigener som finns på normala celler. Dessa nya eller förändrade proteiner känns igen som främmande av immunsystemet och utlöser därför en immunologisk attack. Det finns ett stort antal av dem som kallas tumörspecifika eller vävnadsspecifika antigener, medan andra känner igen blodgruppssystem, histokompatibilitetskomplex och virus. Situationen i cancer är komplex eftersom inte bara immunologiskt nedsatta individer kan bli mer mottagliga för effekterna av cancerproducerande virala medel och andra kemiska cancerframkallande ämnen, cancern i sig kan vara djupt immunsuppressiv. Formen av immunsuppression varierar vanligtvis med tumörtypen. Till exempel tenderar lymfoida tumörer (lymfom och leukemi) att undertrycka antikroppsbildning, medan tumörer av T-cellsursprung i allmänhet undertrycker cellmedierad immunitet. I kemiskt inducerade tumörer beror immunsuppression vanligtvis på faktorer som frigörs från tumörcellerna eller associerade vävnader. Närvaron av aktivt växande tumörceller ger en allvarlig proteindränering på en individ som också kan försämra immunsvaret. Blockerande faktorer som finns i serumet från drabbade djur finns som kan orsaka förstärkning av tumörtillväxt. Dessutom kan immunsuppression hos tumörbärande djur bero på utvecklingen av suppressorceller.
Kroppen innehåller också en grupp kompletterande faktorer som ger en skyddande effekt mot tumörer och andra immunologiska eller inflammatoriska påfrestningar. Dessa är blandningar av proteiner som produceras av T-celler och kallas "cytokiner". Cytokiner inkluderar interleukiner, interferoner, tumörnekrosfaktorer och lymfocythärledda tillväxtfaktorer. Nyligen genomförda studier har visat att normala nivåer av zink är viktiga för att skydda kroppen mot de skadliga effekterna av det specifika cytokinet, tumörnekrosfaktorn (TNF). Otillräckliga nivåer av zink har visat sig främja effekten av TNF för att störa den normala endotelbarriären i blodkärlen. Detta kan ha en betydande effekt för att främja metastasering av tumörceller till olika platser och därigenom påskynda spridningen och tillväxten av en viss cancer.
För närvarande ropar 15% av mänskliga tumörer är kända för att ha virala orsaker eller förbättring. Virus orsakar också ett antal tumörer hos djur och utan tvekan kommer antalet inblandade virus att öka när teknikerna för att isolera dem förbättras. T-cellsleukemier hos människor och djur är exempel på sådana som är associerade med retrovirala infektioner. Samma klass av virus har associerats med produktionen av autoimmunitet och immunbristsjukdomar. Den senaste isoleringen av ett retrovirus från en schäfer med T-cellsleukemi exemplifierar den potentiella rollen av dessa medel för att producera leukemi och lymfom hos hundar.
Den ökade förekomsten av leukemi och lymfom hos Golden Retriever och flera andra raser är ett exempel. På liknande sätt har det skett en ökning av förekomsten av hemangiosarkom (maligna tumörer i det vaskulära endotelet) främst i mjälten, men även i hjärtat, levern och huden. De förekommer oftast hos medelålders eller äldre hundar av medelstora till stora raser. Schäferhunden är den ras som löper högst risk, men andra raser inklusive Golden Retriever och Vizsla har visat en signifikant ökad förekomst, särskilt i vissa familjer. Detta tyder på att genetiska och miljömässiga faktorer spelar en roll.
Det är frestande att spekulera i att miljöfaktorer som främjar immundämpning eller dysreglering bidrar till att immunövervakningsmekanismerna misslyckas. Dessa skyddar kroppen mot infektions- och miljöämnen som inducerar cancer och neoplastisk förändring.
