Mastcellstumörer (MCT) är den vanligaste formen av malign hudcancer som förekommer hos hundar och står för cirka 14 till 21 procent av alla hudtumörer. Det finns betydande variationer i presentationen av MCT från hund till hund och till och med från tumör till tumör, vilket förklarar varför denna form av hundneoplasi ofta kallas komplicerad och utmanande. Men faktum kvarstår att MCTs är behandlingsbar, och många hundar anses vara botade efter behandling och fortsätter med ett lyckligt och hälsosamt liv.
Mastceller är en undertyp av vita blodkroppar som härrör från benmärgen och sedan blir boende i specifika vävnader, särskilt de som är närmast kroppens yttre ytor, såsom vävnaderna i näsan, munnen, lungorna, huden, och runt blodkärlen. Deras primära funktioner inkluderar försvar mot parasitisk infektion, vävnadsreparation och bildning av nya blodkärl; de spelar också en viktig roll i det allergiska reaktionssystemet. De kan aktiveras av immunsystemet – en process som kallas degranulering – för att frigöra en mängd olika inflammatoriska mediatorer, inklusive histamin och heparin, som i sin tur modifierar immunreaktioner och inflammation.
När mastceller replikerar i högre antal än normalt kan en MCT (även känd som mastocytom) bildas. De märks vanligtvis först på eller strax under huden, men de kan bildas var som helst på kroppen. Den vanligaste platsen är på stammen, följt av lemmarna och mellan tårna; de kan ibland hittas på huvudet och halsen. Hudmassan kan se ut som en upphöjd knöl eller bula eller tillväxt; det kan vara mjukt eller fast; hårlösa eller täckta av hår; det kan vara rött, sår eller svullet.
MCT kan också förekomma internt och utvecklas på mjälten, levern, tarmen och i benmärgen, såväl som på spottkörteln, nasofarynx, struphuvudet, munhålan, mag-tarmkanalen, urinledaren och ryggraden. Denna typ är mer aggressiv, och den föregås vanligtvis av dermala och subdermala tumörer.
MCT:er kan inte bara variera i lokalisering, utseende, form och storlek, utan har också en tendens att uppvisa varierande kliniskt beteende, som misstänks påverkas av rasen. MCT kan till och med ändras i storlek (ökande och minskande från dag till dag!) på grund av reaktioner som uppstår i massan. Detta beror på sekundär inflammation orsakad av frisättning av histamin, vilket sedan resulterar i intermittent svullnad.
Denna typ av tumör tenderar att förekomma hos hundar i medelåldern eller äldre, men kan förekomma hos hundar i alla åldrar. Ingen könsförkärlek har rapporterats. MCT uppträder vanligtvis som en ensam tumör men cirka 11 till 22 procent förekommer med mer än en tumör och 10 till 20 procent av de som har haft en MCT kommer att utveckla en ny MCT på en annan plats någon gång.
Orsaken till MCT är okänd. Vissa raser av hundar är predisponerade för dem, så det kan finnas någon genetisk komponent. En genetisk mutation i proteinet c-kit tyrosinkinasreceptorn – kallad en c-kit onkogen – finns i 25 till 30 procent av tumörerna. Kronisk inflammation kan också predisponera hundar för att utveckla sjukdomen, till exempel hundar som har en historia av allergisk hudsjukdom. Det har inte hittats något samband mellan solexponering och MCT hos hundar.
MCTs är överrepresenterade hos mopsar (med risk för flera men låggradiga tumörer), boxare, labrador retriever (med ökad risk för den mer aggressiva formen), golden retriever, beagles och bostonterrier. Andra raser som visar en ökad sannolikhet att utveckla sjukdomen inkluderar schnauzer, bullmastiff/bulldog/ bullterrier, cocker spaniel, foxterrier, weimaraner, Rhodesian Ridgeback, Shar pei och tax.
Den initiala utvärderingen av en misstänkt MCT börjar med en finnålsaspirat och cytologi, från vilken en diagnos vanligtvis ställs. Gradering av tumören kan inte göras vid denna tidpunkt eftersom endast celler erhålls från aspiratet; visuell undersökning i kombination med cytologirapporten kommer att avgöra om MCT är en kandidat för kirurgisk excision.
Det är rimligt att iscensätta (utvärdera hur långt sjukdomen har spridit sig) tumören före operation; i fall av en återkommande tumör, flera tumörer eller tecken på metastaser, anses iscensättning i förväg vara nödvändig.
När en MCT sprider sig, flyttar cancern vanligtvis in i de regionala lymfkörtlarna nära tumören, sedan till levern och mjälten; det kan också spridas till andra ställen i buken samt till benmärgen. Åtminstone bör stadietesterna inkludera en aspiration av lymfkörtlarna nära tumören och ett abdominalt ultraljud.
Ultraljudet kan visa om det finns några tecken på metastaser eller något misstänkt som kräver ytterligare testning. Aspirater av lever och mjälte kan rekommenderas, även om alla organ verkar normala, eftersom de kan hysa cancerceller.
Den föredragna behandlingen för MCT är kirurgiskt avlägsnande – och i många fall är detta den enda behandlingen som behövs. Före operation och för att lindra några av de obehagliga symtomen på MCT kan en hund sättas på antihistaminer och antacida för att mediera effekterna av histamin som genereras av mastcellerna. Eftersom MCT är benägna att växa in i omgivande vävnader, avlägsnas den synliga tumören med tillägg av breda kirurgiska marginaler – 2 till 3 centimeter på alla sidor, samt lager av vävnad under – i ett försök att ta bort alla cancerceller; som ett resultat kan operationsställena vara ganska stora. Om det finns mer än en tumör rekommenderas en biopsi för var och en eftersom individuella tumörer kan vara av olika grad och kräver olika behandlingsförlopp.
Den eller de utskurna tumörerna kommer att skickas till labbet för patologi; den resulterande biopsirapporten kommer att ge tumörens betyg, bekräfta om tumören har tagits bort helt (”rena” eller ”smutsiga marginaler”) och ge en grund för prognos. Om biopsirapporten visar att detekterbara cancerceller finns kvar kan tumören växa ut igen. I dessa fall kan en andra operation (om platsen är mottaglig) eller strålbehandling rekommenderas. Mastcellstumörer kan vara långsammare att läka postoperativt med suturställen som har potential att bryta ner.
Om platsen för lesionen diskvalificerar den som en kandidat för operation, kan ytterligare diagnostik utföras för att erhålla dess sjukdomsstadium. Om tumören bedöms vara för stor för att avlägsnas, kan kemoterapi och/eller strålbehandlingar rekommenderas i ett försök att reducera massan till en operationsbar storlek. Inoperabla tumörer bör utvärderas med snittbiopsi för histologisk grad.
Beslutet att fullfölja ytterligare behandling bör ta hänsyn till cancerns grad samt resultaten av andra prognostiska tester. Post-kirurgisk strålning och kemoterapi är motiverade från fall till fall. De viktigaste övervägandena när man avgör om en patient behöver ytterligare behandling efter operationen är tumörgrad, hur fullständiga utskärningarna av tumören var och om MCT har spridit sig eller inte.
Traditionellt har MCT klassificerats med hjälp av Patnaik-graderingssystemet, som tilldelar en histologisk grad av I, II eller III till varje tumör. Studier har visat att betyget som tilldelas en viss tumör kan variera eftersom det är baserat på patologens subjektiva åsikt; Följaktligen är ibland en andra utvärdering av den biopsierade vävnaden berättigad.
I allmänhet är tumörer av grad II mindre definierade än tumörer av grad I och ungefär hälften av dem är mer benägna att spridas till omgivande vävnader och andra delar av kroppen, med cirka 25 procent som redan har spridits vid diagnostillfället. En tumör av grad II med ett mitotiskt index (mer om detta nedan) på mer än 5 bör behandlas som en tumör av grad III.
Kiupel-systemet för MCT-gradering är nyare och uppnår bättre konsensus bland veterinärpatologer. Detta enklare tillvägagångssätt kategoriserar tumörerna som antingen höggradig eller låggradig; de bedömningar som detta system använder ger en mer exakt förutsägelse av sjukdomens beteende och förhoppningsvis för att fastställa en mer signifikant prognos. Höggradiga tumörer tenderar att vara associerade med ökad sannolikhet för metastaser och dålig prognos med en genomsnittlig överlevnadstid på cirka fyra månader. Låggradiga tumörer har en medianöverlevnadstid på mer än två år.
Eftersom det inte finns någon enskild faktor eller test som exakt förutsäger sjukdomens beteende, kan kompletterande tester vara ovärderliga för att utveckla en korrekt bedömning och förbättra prognosen för drabbade hundar.
I allmänhet gäller att ju högre mitotiskt index är, desto sämre är prognosen. Speciellt för de knepiga tumörer av grad II ger detta test insikt i hur tumören sannolikt kommer att bete sig, så en lämplig behandlingsplan kan utvecklas.
Ungefär en tredjedel av alla hundar med MCT har en c-Kit-mutation av mastcellerna. Detta är en abnormitet i c-Kit-genen, som påverkar ett protein som finns på cellens yta och är involverat i proliferation och andra biologiska aktiviteter; mutationen gör att tyrosinkinasreceptorenzymet i genen fastnar i "på"-läget, vilket orsakar okontrollerad tillväxt. I synnerhet kan c-Kit-mutationstestet indikera om kemoterapi är berättigat, samt ge en riktlinje för vilket kemoterapiprotokoll som ska användas.
Även om närvaron av denna mutation vanligtvis finns i högre grad av tumörer och indikerar en mer aggressiv form, kan den också vara mer mottaglig för behandling med en klass av läkemedel som kallas KIT-hämmare. Palladia och Kinavet är två kemoterapiläkemedel som riktar sig specifikt mot denna mutation; de verkar genom att minska blodtillförseln till tumören och hämma tyrosinkinas (ett protein som spelar en roll i tillväxt och utveckling).
MCT är mycket känsliga för strålbehandling, en lokaliserad behandling. Strålning är särskilt användbart för att förhindra återväxt för ofullständigt utskurna tumörer. Majoriteten av hundar med låggradig MCT förblir tumörfria två till fem år efter operation och strålbehandling.
Även hundar med Grade III MCT kan dra nytta av denna dubbellägesbehandling; en studie dokumenterade att 70 procent fortfarande lever ett år efter behandlingen; en annan studie rapporterade en medianöverlevnadstid på 20 månader. Det kan också användas för att behandla tumörer som inte är kandidater för kirurgiskt avlägsnande på grund av storlek och/eller plats, antingen för att minska storleken före operation eller som palliativ vård genom att minska storleken på tumören och förbättra kliniska tecken. Det förhindrar inte metastaser.
Strålning som primär behandling anses vara en palliativ metod; tillägg av kemoterapi och steroider kan förbättra detta tillvägagångssätt och kan erbjudas för fall utan andra behandlingsalternativ.
Kemoterapi kan rekommenderas som en del av behandlingsprotokollet i fall där MCT har metastaserat eller har bedömts som höggradig eller grad III, såväl som de med ett positivt c-Kit-mutationsresultat, smutsiga marginaler, höga poäng på antingen prognostisk panel eller mitotiskt index, eller uppvisar flera tumörer. Kemo kan också övervägas för att förhindra återfall av tumörer, särskilt när strålning inte är ett alternativ.
Att kombinera kemoterapi med kirurgi förbättrar vanligtvis prognosen för hundar med höggradiga tumörer; Medianöverlevnaden för hundar med tumörer av grad III som genomgår enbart operation är sex månader medan de som genomgår operation och kemo har en medianöverlevnadstid på 12 månader. Kombinationskemoterapiprotokoll, ofta i kombination med steroider, erbjuder också förbättrad effekt. Vanligt använda läkemedel inkluderar Lomustine (CCNU), Vinblastine, Palladia och Kinavet. Vinkristin, L-asparaginas och cyklofosfamid har också använts med viss effektivitet.
Förutom antihistaminer, stödjande mediciner att överväga inkluderar:prednison för att minska inflammation; cimetidin, ett antacidum som hjälper till att motverka den ökade syraproduktionen i magen som orsakas av MCT; och intralesional triamcinolon, en kortikosteroid, som kan injiceras direkt i tumören för att minska storleken. Kryoterapi används ibland för att frysa och förstöra små MCT; detta tillvägagångssätt kan vara ett alternativ för äldre hundar för vilka anestesi och kirurgi inte är ett alternativ.
Prognostiska överväganden för MCT inkluderar grad, kliniskt stadium, lokalisering, systemiska symtom, status för kirurgiska marginaler och mitotiskt index. Mastcellstumörer som är helt borttagna och är låggradiga, grad I eller grad II med lågt mitotiskt index och fria från metastaser har en utmärkt prognos, där de flesta fall anses botade. Hundar med tumörer som ofullständigt avlägsnats men som sedan behandlats med strålbehandling har också en utmärkt prognos, med 90 till 95 procent som inte har något återfall av tumören inom tre år.
Dålig prognos är associerad med MCT som förekommer på muskeln, runt munnen, i inre organ, i blodomloppet eller i benmärgen; de som är ulcererade, stora, snabbväxande eller återkommande är också i denna kategori. Hundar med c-Kit-mutation är också associerade med dålig prognos, liksom hundar med grad III-tumörer eftersom lokalt återfall och/eller spridning är sannolikt (endast cirka 10 procent av dessa hundar lever ett år efter operationen). Överlevnaden för hundar med ett mitotiskt index över 5 är bara två till fyra månader. Hur skrämmande vissa av dessa siffror än är, kom ihåg att dessa bara är riktlinjer; varje hund är olika.
Ett antal spännande terapier för MCT är under utveckling:
En nyligen genomförd pilotstudie av sex hundar med MCT fick den onkolytiska Sendai-virusbehandlingen. Det tolererades väl med mindre övergående biverkningar. Alla tumörer svarade, antingen delvis eller fullständigt, vilket tyder på ett lovande tillvägagångssätt. Eftersom denna behandling inte överlappar någon känd mekanism för nuvarande konventionella MCT-behandlingar, hoppas forskarna att den kommer att visa sig effektiv i kombination med andra protokoll och kräver ytterligare forskning.
Min Border Collie Duncan hade 29 lipom. Varje gång han utvecklade en ny knöl, fick jag den aspirerad och kontrollerade att det bara var ett lipom, inte ett MCT. Jag spårade också varenda en av hans klumpar på ett diagram (se nedan) så jag visste om en given bula var ny och potentiellt farlig eller bara ett befintligt lipom.
Tidig upptäckt för MCT är nyckeln och viktig för att få optimal behandling och lång överlevnad. Om du hittar en utväxt på din hund som inte försvinner efter en månad, kontakta din veterinär för att få den aspirerad. Även hundar med höggradig metastaserad MCT kan ha en bra livskvalitet.
