Tänk om din hund har alla symtom på Cushings – överdrivet drickande, urinering och aptit; kruka mage; hudproblem; förhöjt alkaliskt fosfatas; etc. – men testerna säger nej?
Veterinärendokrinologer vid University of Tennessee i Knoxville (UTK) har undersökt detta fenomen. De fann att många hundar har förhöjda steroidintermediärer (även kallade steroidprekursorer eller "sexsteroider") med normalt kortisol. De kallar detta tillstånd "atypisk Cushings sjukdom" eller "binjurehyperplasiliknande syndrom." Det har föreslagits att fall av atypisk Cushings sjukdom kan orsakas av ett problem i steroidproduktionsvägen. Förhöjda steroidintermediärer har kopplats till plötsligt förvärvat retinal degenerationssyndrom (SARDS), som orsakar plötslig blindhet hos hundar.
Dessa intermediära steroidhormoner inkluderar 17-hydroxiprogesteron (även kallad 17-OH-progesteron eller 17-OHP), progesteron, androstenedion, estradiol och aldosteron. UTK utvecklade ett steroidhormonprofiltest för att mäta dessa hormoner både före och efter ACTH-stimulering. Steroidhormonprofilering är indicerat när andra test av binjurefunktion är negativa (ACTH-stimulering och LDDS), men hunden fortfarande uppvisar tecken på Cushings.
Ett eller flera av dessa intermediära steroidhormoner ökar hos drabbade patienter, både före och efter ACTH-stimulering. Östradiol svarar inte på vare sig ACTH eller dexametason, medan 17-OHP visar ett överdrivet svar på ACTH-administrering i fall av både atypiska och typiska Cushings.
Atypiska Cushings kan vara antingen hypofysen eller binjurarna. Hundar med hypofysberoende atypiska Cushings har vanligtvis en förstorad lever, hepatopati (leveravvikelser) och förstoring av båda binjurarna, tillsammans med ökade nivåer av endogen ACTH. Hundar med binjureformen kommer också att ha en förstorad lever och förhöjda leverenzymer, men i detta fall kommer endast en binjure att förstoras (den andra kan vara atrofierad), och endogena ACTH-nivåer kommer att minska.
Båda formerna orsakar de vanliga kliniska tecknen på Cushings sjukdom, inklusive blodförändringar och hårpälsproblem. Om aldosteron är förhöjt kan det orsaka hypertoni (högt blodtryck), högt natrium och lågt kalium vilket leder till muskelsvaghet.
I vissa fall kan binjuretumörer utsöndra andra steroider förutom kortisol, och kortisolnivåerna kan vara normala. Ultraljud rekommenderas för att bekräfta om det finns en tumör innan behandlingen påbörjas. Om en tumör hittas rekommenderas kirurgiskt avlägsnande, särskilt eftersom icke-kortisolutsöndrande binjuretumörer nästan alltid är karcinom. Om det inte är möjligt är mitotan (Lysodren) nästa val, även om det inte kommer att påverka östradiolnivåerna, och dessa typer av icke-kortisolutsöndrande binjuretumörer tenderar att svara dåligt på medicinsk behandling. Trilostan rekommenderas inte, eftersom det kan orsaka ökningar av intermediära steroidhormoner.
Förhöjt östradiol, kallat hyperestrinism eller hyperöstrogenism, orsakar många av samma tecken som förhöjt kortisol gör. Hos hundar med hyperestrinism är ACTH-stimulering och LDDS-tester vanligtvis normala för kortisol, sköldkörtelfunktionen är normal eller kontrollerad, och leverproblem är frekventa och typiska (mycket högt alkaliskt fosfatas, förstorad lever och andra leveravvikelser). Symtom inkluderar ofta överdrivet drickande och urinering, tillsammans med hårpälsproblem. Flåsande kan också förekomma. En hudbiopsi kommer att tyda på endokrina abnormiteter.
Veterinärer vid UTK råder att behandla atypiska Cushings och hyperestrinism med melatonin, som minskar kortisol och ibland östradiolnivåer också, och lignaner, en typ av fytoöstrogen, som också kan hämma enzymer som är involverade i produktionen av östradiol. Lysodren (mitotan) kan kombineras med melatonin och lignaner för att hjälpa till att sänka andra könssteroidnivåer än östradiol, tillsammans med en undertryckande effekt på kortisolnivån.
